NeoSep II
Makromolekulare Komplexe des angeborenen Immunsystems während neonataler Sepsis
Bei Neugeborenen ist die Reaktion des angeborenen Immunsystems entscheidend für die Entwicklung und Erhaltung der Wirtsabwehr. Entzündungen infolge von Infektionen, wie z.B. Meningitis, sind eng mit neonataler Sepsis assoziiert. Zellwandbestandteile, z.B. Lipopolysaccharid Gram-negativer Bakterien wie E. coli und RNA Gram-positiver Bakterien wie Streptokokken der Gruppe B (GBS) induzieren die Bildung von Zytokinen. GBS-RNA löst die Bildung zytoplasmatischer makromolekularer Komplexe unter Beteiligung von MyD88 (myloid differentiation primary response gene 88), Toll-like Rezeptoren und Inflammasomen, die Caspase enthalten, aus.
Unser Projekt konzentriert sich auf den Nachweis und die Charakterisierung der veränderten angeborenen Immunantwort bei septischer Organschädigung. Wir werden die Regulation der Multiprotein-Immunkomplexbildung sowie die Eigenschaften der Immunkomplexe, die zu charakteristischen Organschäden bei entzündlichen Erkrankungen führen, experimentell analysieren und ihre Eignung als Biomarker für neonatale Sepsis sowie potentielle Wirkstoff-Targets für entzündungshemmende Therapien prüfen. Darüber hinaus werden molekulare Determinanten der Komplexbildung und ihrer Translokation über biologische Barrieren hinweg untersucht. Die Ergebnisse fließen in Untersuchungen an Frühgeborenen sowie Neugeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht, die ein hohes Sepsisrisiko haben, ein.